پاسخ های کواین به پرسش های بزرگ متافیزیک و معرفت شناسی به ویژه انتقاد بنیادی او بر وظیفه فلسفه نه تنها با عقاید پیشینیان، بلکه با آرای بسیاری از متأخران و معاصران تفاوتی اساسی دارد. پرسش های متافیزیکی نزد او صورت علمی می یابند و معرفت شناسی طبیعت گرایانه می گردد.
در سنت تجربه گرایی کلاسیک نظریه معرفت شناسی عهده دار دو وظیفه بوده است: ۱. توجیه معرفت بر اساس داده های حسی ۲. توجیه تقلیل معرفت به یافته های حسی
کواین به هیچ یک از این دو قائل نیست. پس آیا او به نوعی بن بست در معرفت شناسی می رسد؟ خیر او بنیاد معرفت را در جای دیگری می‌یابد.